三次怀上又“溜走”，35岁妈妈心碎！医生却说：这根本不是流产！

　　35岁的林女士备孕二胎宝宝，却连续遭遇了三次的生化妊娠，三次的情况都是：月经推迟了几天，来医院“开奖”，验血指标提示HCG升高了，但又不像真正妊娠时翻倍增长，做B超也查不到妊娠孕囊，没过两天，“大姨妈”就造访了。

　　林女士很奇怪：究竟这是怎么回事?

　　其实这种情况叫生化妊娠，但不等同于我们常说的流产。

　　今天让我们来听一下林女士的好孕故事。

　　林女士在连续遭遇三次生化妊娠后，经朋友介绍来到深圳中山妇产医院生殖免疫科就诊，我院门诊医师接诊后，详细查看以往病史，建议患者完善生殖免疫全套检查。

　　我院免疫检查及治疗情况：

　　患者于我科完善内膜免疫细胞检查提示：

　　内膜Foxp3：0.026%(正常：0.038%-0.148%)。门诊医师建议月经见红第十天开始回院B超监测排卵，同步HCG宫腔灌注4次治疗，黄体期复查内膜Foxp3。

　　患者经治疗后复查内膜Foxp3：

　　0.041%(已正常)。遂于下个月经周期开始采用LH尿板与B超结合监测排卵指导同房，并同步HCG宫腔灌注巩固疗效，医生根据卵泡成熟度决定同房时机，排卵后予HCG2000IU 隔日一次肌注 共3次，同时予黄体支持。

　　仅一个月经周期后患者返院报喜，已成功自然妊娠。

　　妊娠情况：

　　LMP：2022.06.07，2022年7月7日血HCG：354.2mIU/mL，E2：553.7pg/ml，P：33.11ng/ml。

　　因既往存在抗磷脂抗体阳性，妊娠后患者继续于我科门诊保胎治疗，期间定期严密监­­测胎儿发育及凝血功能情况，根据检测结果及临床症状提示体内高凝状态，予以低分子肝素抗凝及相关保胎治疗;

　　8月22日彩超提示：宫内早孕，头臀长47mm，可见心管搏动，复查B超及凝血相关指标均未见异常，后顺利通过NT检查，停用低分子肝素，维持服用阿司匹林至孕20周停药。

　　后林女士定期产检顺利分娩。

　　1、关于内膜免疫细胞Foxp3

　　Foxp3是一种调节性T细胞(Tregs)特异性转录因子,被认为是调节性T细胞的主要标志物之一，对Tregs的正常功能至关重要。调节性T细胞具有免疫调节作用，主要功能是抑制各种免疫反应，以防止自身免疫和过度炎症反应从而维持稳定的内部环境。

　　研究发现，人绒毛膜促性腺激素(HCG)可上调子宫内膜上皮细胞中的植入促进因子诱导胚胎成功植入。同时HCG也在母胎界面上充当妊娠免疫耐受的中枢调节因子增加Treg细胞的分化，诱导免疫耐受状态的形成。

　　通俗来讲，Foxp3不足可能导致母胎界面免疫异常，母体攻击作为外来物的胚胎从而胚胎植入失败或植入不稳，而hCG可上调Foxp3水平，维持母胎界面稳定。

　　2、那么生化妊娠是什么呢?

　　胚胎着床后，滋养细胞会分泌大量的β-HCG，这些β-HCG进入母体血液甚至尿液，通过生物化学的方法可以检测到，但是超声检查尚不能发现孕囊的存在。

　　由于某种原因，胚胎不能继续发育而枯萎，随后以月经出血的形式结束，这种现象叫生化妊娠，医学上也叫“亚临床流产”。

　　3、生化妊娠是流产吗?

　　生化妊娠不同于我们常说的流产。通常，胚胎着床后5~6周可以通过超声检查看到孕囊，即临床妊娠阶段。

　　我们常说的流产，指的就是这个阶段及之后胚胎的丢失，而生化妊娠往往发生在胚胎着床的12天以内，并没到临床妊娠阶段。

　　4、关于监测排卵的攻略：

　　①为什么需要监测排卵?

　　在自然状态下，女性卵巢中每月均有一定数量卵泡发育，当其中1-2枚卵泡发育成优势卵泡，其他卵泡就会闭锁凋亡，优势卵泡发育为成熟卵泡最终在LH峰作用下排出。

　　子宫内膜也随着卵泡生长分泌的雌激素增多而增厚。但也存在卵泡发育不良、或卵泡不能顺利排出、内膜薄等问题，因此需要定期监测。B超监测能最为直观体现卵泡生长、发育、排出及内膜生长的过程，若有异常可及时用药进行干预，“拨乱反正”，及时把握黄金同房时间，提高受孕率。

　　②什么时候开始进行B超监测?

　　对于月经规律的患者(28-30天)，可在月经周期的第10天左右开始监测，卵泡以1-2mm/天的速度生长，临近排卵时可达2-3mm/天，直至卵泡成熟排出。

　　对于月经周期提前的患者，可提前初始监测时间，一般排卵日与下次月经来潮间隔14天;对于月经周期推后甚至需靠药物催经或有排卵障碍患者，经评估后可考虑促排卵，遵医嘱时间回院，卵泡成熟后必要时予破卵针促进卵泡排出。

　　③什么样的卵泡比较好?

　　目前从B超看卵泡形态而言，正常成熟卵泡直径18-25mm，呈圆形或椭圆形，外形饱满，内透声可，边界清楚，易于受孕。

　　但我们并不能仅通过形态而判别卵子好坏，卵子结构微小，不能通过B超显示出来。

　　④什么时候同房比较好?

　　一般卵子排出后8小时开始老化，24小时后失活，而男性精子可以在阴道内存活72小时，因此黄金受孕期一般在排卵前3天至排卵后1天。

　　据报道，排卵前1-3天同房受孕率分别为35%、30%、15%，排卵当天同房受孕率为25%。

　　⑤一般一个周期监测多少次?

　　一般一个周期3-4次，具体根据患者月经周期而变化，如有卵泡不发育情况可能B超次数会增加，卵泡发育后期卵泡长速快亦可能增加回院频率。