做试管婴儿时,别让NK细胞kill你的宝宝

2019-01-19

  定义与分类

  自然杀伤细胞(natural killer cell.NK) 属粒状淋巴细胞,占循环中淋巴细胞群的10%~ 15%,是先天性免疫系统的重要组成部分。NK 细胞具有细胞毒性效应,无需抗原预先致敏就能自发杀伤靶细胞,其在肿瘤免疫、抗感染免疫、清除老化变异细胞及妊娠等方面发挥着重要的作用。

  NK细胞主要分为外周血NK细胞(pNK)以及子宫NK细胞(uNK),应用CD56,CD16等分子标记NK细胞,通常临床上常用CD56+CD16+NK细胞亚群表示外周血NK细胞(pNK),应用CD56+CD16-NK细胞亚群表示子宫NK细胞(uNK)。由于外周血NK细胞易获取,检测方法成熟,而子宫内膜NK细胞获取较困难,且孕后不易监测,因此,临床上主要以监测外周血淋巴细胞为主。

  NK细胞对妊娠的影响

  正常水平的NK细胞对于妊娠的维持至关重要。当NK细胞呈现低水平时,容易出现病毒感染或肿瘤的发生;但是,当NK细胞水平增高,可杀伤胚胎,导致反复试管不着床、复发性流产及子痫前期等不良妊娠的发生。

  NK细胞作用机制

  迄今已发现数10 种NK 细胞受体,分为抑制性和激活性受体。NK 细胞的活化发挥杀伤功能是由激活和抑制性受体信号的复杂相互作用控制,并由细胞因子调节。正常妊娠中NK细胞上的特异性抑制受体可识别并结合妊娠滋养细胞,而使其免遭受NK细胞攻击;不良妊娠时,患者体内的抑制性受体表达受限的同时,激活性受体数量增加,使NK细胞变成高反应性,从而发挥NK细胞的杀伤作用。

  NK细胞能分泌多种效应细胞因子, 如白介素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,并使Th1/Th2细胞失衡,这一系列变化可阻碍细胞的有丝分裂,激活凝血系统引起血栓,并破坏子宫内膜、腺体及胚胎的供养组织,导致不良妊娠的发生。

  NK细胞能分泌多种效应细胞因子,如白介素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,并使Th1/Th2细胞失衡,这一系列变化可阻碍细胞的有丝分裂,激活凝血系统引起血栓,并破坏子宫内膜、腺体及胚胎的供养组织,导致不良妊娠的发生。