精子DNA之殇:不育、胚胎停育、反复流产……

2018-12-03

  高富帅的剪影

  深圳,福田,福强路1001号。

  一个戴着墨镜的瘦高男人,手里抓着小药袋匆匆走出医院大门,大步流星走向停车场右侧那辆白色的V8 vantage。司机迎过来接过药袋,转身拉开车门。他猫下腰一头钻进去,绑上安全带,然后抠住领结左右松了松领带。

  车辆缓缓驶出,右转进入匝道,前行30米后左转,汇入了主干道上的滚滚车流。时值周五下午4点多,滨河路上拥挤不堪,所有车辆都走走停停,龟速向前。他有点心神不宁,于是向司机要回药袋,拿出药品说明书看了起来。

深圳街头

  齐辉,最老的一批80后。

  25岁来深圳。某天闯入XX北的街头,“那么多人!太震撼了”,“我闻到了钱的味道”,“决定留下来”。

  经人引介,他开始帮朋友卖手机和电脑配件。因为胆大心细善于学习,吃苦耐劳做事上道,深得圈里人喜欢,很快就富集到了资源。

  第二年,他决定自立门户……

  适逢山寨手机的黄金时代,他如鱼得水,鼎盛时期带着家人在XX北拿下了7个柜台。期间还注册了一个空壳公司,长年累月往内地跑撒名片兜订单,“捡钱!恨无三头六臂”。

  后来察觉到山寨机行将就木,于是未雨绸缪及时“转型”进入地产业!到2015年,他手中除了很多套房子,还有数家属于自己的地产中介门店。

  短短10年,他高效完成了原始积累。

猪飞翔

  “不是我聪明,那是猪站在了风口上,圈里人都这样搞”。

  当国家调控政策以前所未有的力度强硬落地,他顺势而下,蛰伏着“等下一阵风来”。此时,他才觉得有些倦了。

阿喀琉斯

  阿喀琉斯之踵

  “回归家庭的感觉真好……以前根本没想过要孩子,现在,自然而然就想要生孩子,可能是年龄到了”。

  他开始戒烟戒酒早起早睡封山育林,对着那个“最不适合穿衣服的男人”C罗的肌肉照玩铁健身,憧憬着和老婆DIY几个优良的孩子。

  幸福生活的大幕似乎正在开启。

  直到把自己也练成“不太适合穿衣服的人”,他才感觉到,造化对他并不友好。

  “试着怀几个月没有怀上,我们去医院做了全面检查,花了几千,医生说都正常。”

  “后来我们B超监测排卵指导同房,结果胚胎停育1次,生化妊娠1次,这次怀了8

  周又流产了。”

  “找不到原因,很恐惧,很绝望!”

  “我们都不敢同房了。”

  ……

  在朋友的介绍下,他带着太太来我院咨询。

  我建议女方去生殖女科临床和免疫中心进行详细检查。

  在仔细审阅外院的检查资料后,我建议他再次接受标准精液分析、生殖道感染筛查,并加测精子DNA完整性。

  女方各项检查没有问题!

  标准精液分析和生殖道感染筛查没有问题!

  但是,流式细胞术行精子染色质结构分析(SCSA法)结果显示,他的精子DNA碎片化指数(DFI)为35.7%,超过了阈值30%!

  我告诉他,我们的数据显示,标准精液分析正常的情况下,约70%的人精子DFI<10%,但有约3%-5%的人存在DFI异常。DFI对男性生育力有一定的独立预测价值。

  “什么原因呢?”

精子DNA

  精子DNA完整性

  引起精子DNA损伤的原因很多,常见如吸烟、酗酒、接触生殖毒性化学物质或药物、电离辐射(如:手机射频辐射、wifi等无线网络连接、放疗等)、阴囊温度升高、高温环境作业、大龄生育、精索静脉曲张、生殖道感染等。

  精子DNA损伤的具体机制目前尚不完全明确,过量的活性氧引起氧化应激损伤是主要的机制之一。

  研究显示,当精子DFI超过阈值时,配偶自然受孕的概率很低,且怀孕后自然流产的概率大大增加。遗憾的是,目前并没有特异性的治疗方法。除了对因治疗,大剂量、覆盖至少一个完整生精周期的抗氧化剂治疗被认为可以纠正约50%的DFI异常。

周星驰

  “才50%?!……不抽烟、不喝酒、多运动,我可以做到,关掉wifi少玩手机……”

  我们相视一笑,然后给他开处方……

  3个月后,复查结果显示精子DFI降低到23.6%。

  他倍感欣慰,深受鼓舞,要求继续服药。

  又过2个月,第二次复查显示DFI为17.2%。

  查看结果那天,“我老婆又怀上了,我们现在很紧张”。

  我告诉他,卵子对精子轻度DNA损伤有一定的修复能力,在卵子质量一定的情况下,提高精子DNA的完整性,妊娠结局会有改善。

  所以,眼下,我只能祝福他们。

  一直以来,由于检测方法不同、阈值截取存在差异以及检测方法缺少标准化和质量控制,大量的不同研究得出的结论存在冲突,致使精子DNA完整性检测的临床价值,尤其是对辅助生殖技术治疗结局的预测价值存在一定争议。但是,关于精子DNA损伤导致男性生育力下降的基本观点已达成共识:

美国生殖医学会(ASRM)

  2013年美国生殖医学会(ASRM)推出的《精子DNA完整性检测的临床应用指南》指出,有确凿的证据(B级)显示精子DNA碎片的增加与男性生育力降低有关。

中华医学会

  2016年中华医学会男科学分会《男性不育症诊断和治疗指南》指出,精子DFI升高可造成配偶不孕、反复流产和胚胎停育等,建议常规筛查。

EAU

  2017年欧洲泌尿外科学会(EAU)《男性不育症指南》指出,少精子症男性精子DNA损伤增加,与配偶自然妊娠机会减少和早期流产增加有关。

EAA

  2018年欧洲男科学会(EAA)《少弱畸形精子症(OAT)治疗指南》认为,在选择是否应寻求辅助生殖治疗或试图延长试孕时间实现自然妊娠时,除了进行标准精液分析外,还可进行精子DNA完整性检查(强推荐)。

  目前,精子DNA完整性检测已被广泛用于评估各种环境污染物、不良生活方式/职业接触、系统性疾病(包括生殖道感染、精索静脉曲张等)等对男性生育力的影响,判断各种干预/治疗措施的疗效。

  可以期待,在不久的未来,随着各种检测方法的标准化,一些设计严谨的基于临床妊娠率的大样本、多中心的临床研究,将进一步明确其阈值和临床应用价值。

  渡劫飞升

  “找相熟的医生做的B超,她告诉我们怀的是双胞胎。”

  “我老婆躺在B超床上嚎啕大哭!”

  “我都差点哭了”

  10周……12周……14周……

  “老人家天天在家里拜观音菩萨!”

  2017年6月,齐辉的太太双胎妊娠17周因宫颈机能不全晚期流产……

  2017年9月,女方年满37周岁,宫颈环扎术后,身心疲惫的他们决定在我院做试管婴儿……

喜获贵子

  2018年11月25日,我在朋友圈看到他发的消息:母子平安,感谢所有人!

  我私信恭喜他。

  良久,他回复我:

  一家人都忙晕了!感谢你们,X医生,你们做的是积德的事!

  劫波渡尽,终成正果。

  愿所有人以初心相守,直到功德圆满!

  宋明哲医生
宋明哲 医生

  职称:副主任医师

  所属科室:生殖男科

  从业年限:10余年

  技术专长:少、弱、畸形精子症、无精子症及射精障碍、男性不育、性功能障碍、前列腺疾病、精索静脉曲张等泌尿男科多发病的诊治

  个人简介:

  中国优生科学协会生殖医学与生殖伦理学分会委员,中国性学会妇幼保健男科分会委员,广东省临床医学会男性健康专家委员会委员,广东省临床医学会-华南名医联盟签约会员。

  业务领域:

  从事泌尿外科、生殖男科临床及科研工作十余年,擅长男性不育、性功能障碍、前列腺疾病、精索静脉曲张等泌尿男科多发病的诊治。近年来主要从事少、弱、畸形精子症、无精子症及射精障碍相关疾病的研究,对非梗阻性无精子症患者的经验性内分泌治疗有较丰富经验。

  学术成果:

  多次参加国内外学术交流活动。先后参与或主持科研课题5项,发表论文10余篇。

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